海通医药 | Mersana Therapeutics 与默克集团合作开发免疫型 ADC 新药，免疫型 ADC 前景可期

　　余文心

　　海通医药研究首席分析师

　　S0850513110005

　　投资要点

　　Mersana Therapeutics 宣布与默克集团(Merck KGaA)达成 8 亿美元合作，开发 2 款基于 STING 激动剂的免疫型 ADC 新药。12 月 22 日，Mersana Therapeutics 宣布与默克集团达成合作，将用其专有的 Immunosynthen ADC（抗体偶联药物）技术平台，为最多两个靶点开发新型 STING 激动剂 ADC。根据协议条款，Mersana 将负责部分研发及部分临床前生产、供应工作，默克集团将负责与候选产品相关的体内外表征工作及其他的临床前工作、所有临床研究工作、潜在的商业化活动。Mersana 将获得 3000 万美元的预付款，最高 8亿美元的里程碑付款，以及最高达低双位数的销售分成。

　　Immunosynthen 平台开发的 ADC 以 STING 激动剂为载荷，具有多重优势。Mersana 专有的 Immunosynthen 平台所开发的 ADC 以 STING 激动剂为载荷，临床前数据表明其能激活肿瘤细胞、在肿瘤组织中驻留的免疫细胞中的 STING通路，释放先天免疫通路的抗肿瘤潜力，与仅激活免疫细胞的疗法相比，这种“左右开弓”的策略具有增强抗肿瘤活性的潜力。目前 Immunosynthen 平台中候选药物 XMT-2056 进度最快，预计于 2022 年下半年进入 I 期临床剂量扩增试验。STING 全称干扰素基因刺激蛋白（stimulator of interferon genes），是一种跨膜蛋白，是固有免疫信号通路中重要的接头蛋白，具有识别病毒和细菌感染以及启动机体固有防御和免疫反应的作用。激活 STING 通路可诱导 I 型干扰素和其他促炎因子的表达和分泌，激活固有免疫应答，促进抗肿瘤免疫响应，达到治疗肿瘤的目的。Immunosynthen 平台开发的 ADC 运载 STING 激动剂的优势包括：（1）对肿瘤组织的特异性药物递送，（2）改进治疗指数，减少 STING激动剂在全身循环时的脱靶效应，（3）增强的药代动力学(PK)特性，（4）同时激活在肿瘤组织中驻留的免疫细胞和肿瘤细胞，增强抗肿瘤效力。

　　免疫型 ADC 大部分在研管线处于早期临床阶段，前景值得期待。目前尚无免疫型 ADC 获批，现有的免疫型 ADC 管线主要选择 STING 激动剂和 TLRs 激动剂为载荷。根据医药魔方数据库，全球有 9 条进行中的 ADC 研发管线以 TLRs 激动剂为载荷，进度最快的管线 BDC-1001（Bolt Biotherapeutics）、TAC-001（Tallac Therapeutics）处于 I/II 期临床研究阶段；有 7 条进行中的 ADC 研发管线以 STING 激动剂为载荷，进度最快的管线 TAK-500 （ Takeda Pharmaceuticals），XMT-2056（Mersana Therapeutics）处于 I 期临床研究阶段，加科思的 JAB-BX400、JAB-X1800 处于临床前研究阶段。随着在研管线持续推进，免疫型 ADCs 的前景值得期待。

　　风险提示。研发进展不及预期，研发失败风险，市场波动风险。